VITILIGINE
La vitiligine è una malattia acquisita della pigmentazione caratterizzata da chiazze acromiche irregolari, che si formano in seguito alla progressiva scomparsa dei melanociti.
Il melanocita è presente nello strato basale dell'epidermide e nella matrice del bulbo pilifero. Ogni melanocita è associato tramite dendriti a 36 cheratinociti collocati nello strato malpighiano dell'epidermide. L'insieme melanocita-cheratinociti è definita unità melaninica epidermica. La produzione della melanina avviene nelle unità metaboliche del melanocita denominate melanosomi. Se i melanociti vengono inattivati o distrutti, la pelle diventa progressivamente più chiara o completamente bianca. Ciò accade nella vitiligine.
Il termine vitiligine sembra farsi risalire alla parola latina vitium, che significa difetto, o a vitulus, in riferimento alle chiazze bianche del vitello.
Si calcola che lo 0.5-2.0% della popolazione mondiale ne sia affetto, senza predilezione di razza o sesso. In circa la metà delle persone affette, la malattia esordisce prima dei 20 anni, con incidenza decrescente con il progredire dell'età.
In circa il 30% dei casi vi sono altri membri della famiglia affetti da vitiligine. E' importante sottolineare come venga ereditata non la malattia in se stessa ma la predisposizione ad averla. E' vero quindi che bambini in cui uno od entrambi i genitori sono affetti da vitiligine hanno più probabilità di sviluppare la malattia ma è altrettanto vero che molti bambini non avranno la malattia anche se un genitore ne è affetto. Molta gente con la vitiligine peraltro non ha storia familiare di tale malattia.
La vitiligine si manifesta:
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con lesioni acromiche
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di colore uniforme bianco-latte o avorio.
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ben circoscritte.
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a margini convessi.
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non desquamanti.
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con superficie cutanea normale.
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con integrità della sensibilità tattile.
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di dimensioni variabili (da pochi mm. a diversi cm.). Oppure meno tipicamente con lesioni
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tricromiche, caratterizzate da una tonalità cromatica intermedia tra la cute normale e la regione acromica ( vitiligo gradata).
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quadricromiche, in cui la tonalità cromatica intermedia è circondata da un bordo bruno-nerastro.
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infiammatorie, nelle quali la periferia delle chiazze presenta un sottile alone di colorito roseo-rosso.
All'inizio la vitiligine si presenta con una o poche chiazze, di piccole dimensioni, che tendono ad allargarsi in maniera irregolare ed aumentare di numero, con la possibilità di confluire le une con le altre sino ad assumere forme bizzarre.
Più comunemente si osserva nelle zone fotoesposte quali il viso e il dorso delle mani; seguono poi le aree periorifiziali (attorno alle labbra e all'orifizio anale), i genitali maschili e femminili, la regione inguinale, attorno alle areole ed ai capezzoli.
A queste occorre aggiungere quelle aree sovrastanti le prominenze ossee soggette a traumatismi ripetuti minori quali:
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le spalle
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la regione sacrale
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le spine iliache
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le ginocchia
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i gomiti
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le creste tibiali
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le regioni malleolari
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il dorso delle mani e dei piedi
Su queste zonei possono svilupparsi aree di depigmentazione in cute apparentemente sana (cosiddetto segno di Koebner). Detto anche fenomeno dell'isomorfismo reattivo, si ritiene che esso sia associato alla fase attiva della malattia e spiega il manifestarsi di lesioni acromiche in corrispondenza, ad esempio, di cicatrici chirurgiche o di dermatiti in fase di risoluzione.
I peli corporei delle chiazze di vitiligine spesso sono normalmente pigmentati, ma in lesioni datate possono andare incontro a depigmentazione (acromatrichia). Questa eventualità rappresenta un marker prognostico negativo riguardo alla ripigmentazione, in quanto i melanociti presenti a livello del bulbo pilifero rappresentano un reservoire di melanociti dal quale può originare la ripigmentazione della macula acromica. Sul cuoio capelluto si può assistere ad un ingrigimento prematuro dei capelli nel 20-42% dei casi. In ordine di frequenza, dopo il cuoio capelluto, le altre aree pilifere passibili di sbiancamento, in ordine decrescente, sono le sopracciglia, i peli pubici ed i peli ascellari.
Sulla base della distribuzione e dell'estensione la vitiligine può essere:
Generalizzata, la più frequente, a sua volta differenziata in:
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acrofaciale, con depigmentazione della parte più distale degli arti e delle zone periorifiziali del viso.
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volgare, con lesioni multiple, diffuse nelle aree fotoesposte, alle pieghe, all'areola mammaria ed ai genitali esterni.
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mista, in cui coesistono l'acrofaciale e la volgare oppure la segmentale e acrofaciale e/o volgare.
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universale, quando la depigmentazione interessa tutta o quasi tutta la cute.
Localizzata, a sua volta differenziata in:
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focale, quando una o più macchie si trovano a caso in una sola area ma non in distribuzione segmentale.
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segmentaria (o zosteriforme), quando chiazze singole o multiple si dispongono asimmetricamente lungo uno (90% dei casi) o più dermatomeri (in genere 2, solitamente non adiacenti)
La vitiligine inizia frequentemente con una rapida perdita di pigmento in area fotoesposta che può essere seguita da un periodo più o meno lungo di stabilità (anche anni) al quale può seguire una nuova fase di depigmentazione caratterizzata da una rapida estensione delle lesioni. Tale evoluzione per taluni è lenta, nell'arco di anni, per altri invece procede molto più velocemente. Cicli di perdita di pigmento seguiti da periodi di stabilità possono continuare indefinitamente. In certi soggetti la progressione della vitiligine fa seguito a periodi di significativo stress fisico o emozionale.
La ripigmentazione spontanea (10-20% dei pazienti) è più frequente nei giovani dove si crea un aspetto clinico definito vitiligine maculata, per la presenza di isolette di pigmentazione perifollicolare nel contesto della chiazza acromica. Non vi è comunque modo di prevedere se la vitiligine si diffonderà.
La forma segmentaria merita un approfondimento. Infatti mentre la vitiligine generalizzata presenta lesioni simmetriche che tendono ad estendersi per tutta la vita, nella vitiligine segmentaria le lesioni sono asimmetriche, hanno un esordio precoce (l'età media di esordio e circa 15 anni), progrediscono rapidamente nell'arco di 1-2 anni nell'area interessata per poi stabilizzarsi per il resto della vita. La sede più frequente è quella del trigemino, seguita dal tronco, dal collo e dagli arti. Inoltre questa forma si associa con minor frequenza a malattie autoimmuni, manca di una relazione con episodi di stress psico-fisico e non manifesta il fenomeno di Koebner.
I melanociti non sono presenti però solo a livello cutaneo, ma si trovano anche nell'occhio e nell'orecchio. Pertanto, nei pazienti affetti da vitiligine, essi potranno scomparire anche da tali sedi: in particolare quelli dell'epitelio pigmentato della coroide e della retina e quelli localizzati nell'orecchio medio, nella scala vestibolare del labirinto membranoso.
A livello oculare si potranno avere anomalie della pigmentazione dell'iride (di solito bilaterali e confinate al bordo pupillare), corioretinite con aree di depigmentazione, accumuli pigmentari focali e cicatrici (fortunatamente a distanza dalla macula e quindi senza riduzione del visus), uveite.
A livello dell'orecchio si possono manifestare deficit uditivi tra i 2 e gli 8 kHz, con ipoacusia di tipo neurosensoriale.
Fortunatamente per entrambi i distretti corporei le alterazioni riscontrate hanno raramente un significato clinico.
La causa della vitiligine è sconosciuta, ma alcune teorie eziopatogenetiche godono di maggior credito quali: ipotesi autoimmune.
E' la più accreditata, sostenuta dalla:
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frequente associazione con alcune malattie autoimmuni, quali patologie tiroidee (tiroidite di Hashimoto, malattia di Graves), malattia di Addison (la ghiandola surrenale non produce abbastanza ormone corticostroideo), anemia perniciosa (bassi livelli di globuli rossi a causa dell'incapacità dell'organismo di assorbire la vitamina B12), diabete mellito insulino-dipendente, alopecia areata.
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dalla presenza, percentualmente elevata (20-30%), di autoanticorpi organo-specifici.
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presenza di anticorpi antimelanociti, correlati sia con l'estensione sia con l'attività della malattia.
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sistematicità della vitiligine per cui può essere interessato dalla malattia qualunque distretto organico in cui siano presenti melanociti.
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risposta terapeutica a trattamenti di tipo immunosoppressivo.
Ipotesi genetica.
Secondo tale ipotesi i melanociti avrebbero una intrinseca anormalità che li renderebbe suscettibili ad una serie di fattori ambientali, con ridotta capacità di crescita e differenziazione.
Ipotesi neurale.
Un funzionamento anormale delle cellule nervose determinerebbe la liberazione da parte delle terminazioni nervose periferiche cutanee di uno i più mediatori neurochimici tossici che sarebbero in grado di inibire la melanogenesi o distruggere i melanociti. Studi ultrastrutturali sui nervi dermici della chiazza di vitiligine hanno evidenziato alterazioni del loro aspetto (aumento dello spessore della membrana basale delle cellule di Schwann) tali da suggerire la presenza di processi degenerativi seguiti da comportamenti di tipo rigenerativo (aumento dello spessore della membrana basale delle cellule di Schwann e incremento dell'attività metabolica).
Ipotesi autocitotossica.
Un difetto nel meccanismo di protezione naturale durante il processo di sintesi della melanina porterebbe all'accumulo di metabolici intermedi citotossici in grado di distruggere il melanocita.
Oltre a queste ipotesi fondamentali altri studi indicherebbero come nella vitiligine diversi altri fattori sarebbero in grado di influenzare la melanogenesi: più di un singolo fattore, quindi, concorrerebbe, in maniera convergente, indipendente o sinergica, alla distruzione di melanociti geneticamente più vulnerabili.
La prognosi della malattia deve tener conto di vari fattori:
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la varietà clinica della patologia
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la familiarità per la vitiligine
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l'età di esordio
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la durata delle lesioni
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la progressione delle lesioni
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la presenza del segno di Koebner
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l'interessamento delle mucose
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l'influenza di eventi stressanti emotivi o fisici
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la presenza nel siero di autoanticorpi organo-specifici
Pertanto:
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la vitiligine segmentaria ha una prognosi migliore rispetto alla generalizzata
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la familiarità incide negativamente riscontrandosi una storia della stessa malattia nel 25-30% dei casi facendo riferimento alle ascendenze e discendenze dirette (escludendo quindi zii, cugini, nipoti) con rischio di esprimere la malattia che diminuisce a mano a mano che il grado di parentela si allontana e che il numero di persone affette all'interno di un gruppo familiare si abbassa
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l'esordio al di sotto ai 12 anni si associa con maggior frequenza a familiarità positiva per la canizie precoce e la vitiligine, con l'incidenza negativa di quest'ultimo fattore prognostico
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più le lesioni sono datate, più facilmente si osservano peli amelanici, aspetto prognostico negativo perché dai melanociti del bulbo dei peli può originare la ripigmentazione
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la progressione spontanea esprime instabilità e quindi suscita prognosi peggiore
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il segno di Koebner si ritiene associato alla fase attiva della malattia
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l'interessamento delle mucose (quali ad esempio le aree periorifiziali come i genitali e le labbra) si associa a una maggiore probabilità di progressione della patologia
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fattori traumatici emotivi quali ad esempio un lutto o la perdita del posto di lavoro oppure il trauma fisico di una ustione solare agiscono sul substrato genetico favorendo l'innesco e la progressione della malattia
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la presenza di autoanticorpi diretti contro antigeni di vari organi (es. stomaco, tiroide) rappresenta un rischio per la formazione di altri anticorpi diretti contro enzimi del melanocita e conseguentemente per l'estensione della vitiligine. Nella diagnosi differenziale della vitiligine devono essere prese in considerazione varie patologie
Se infatti la vitiligine è congenita o ha esordito nei primi mesi di vita, bisogna ricordare:
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il piebaldismo, caratterizzato da un ciuffo di capelli bianchi nel contesto di una chiazza acromica sulla fronte
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la sclerosi tuberosa, dove le macchie acromiche hanno tipica forma lanceolata, a foglia d'acero, e si accompagnano ad altri aspetti cutanei e non
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la sindrome di Wardenburg-Klein, nella quale vi è una ciocca di capelli bianchi su macchia acromica della fronte, associata a dislocazione dei canti interni, alterazioni uditive e oculari
Se la vitiligine è acquisita generalizzata, bisogna ricordare:
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la lebbra, che presenta chiazze acromiche però completamente prive della sensibilità
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i leucodermi di origine chimica, dei quali è facile riconoscerne l'origine in base ai dati anamnestici che evidenziano l'esposizione a sostanze chimiche
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la pityriasis versicolor, nella quale è tipico l'interessamento della metà superiore del corpo, con tipica fluorescenza giallo-verde delle chiazze allorché vengono illuminate con la luce di Wood, oltre alla positività dell'esame microscopico diretto delle squame prelevate per raschiamento della superficie cutanea
Se la vitiligine è acquisita localizzata, bisogna ricordare:
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la pitiriasi alba, prevalentemente localizzata la volto, spesso preceduta da una fase infiammatoria
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le ipomelanosi postinifammatorie, chiaramente precedute da una fase infiammatoria.
Se la vitiligine è del tipo segmentario, bisogna ricordare:
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il nervo acromico, di solito congenito e stabile nel tempo.
Abbiamo visto come la vitiligine possa essere considerata una sindrome nella cui genesi intervengono diversi fattori che agiscono indipendentemente o in maniera sinergica nell'indurre la scomparsa dei melanociti, con varietà delle aree interessate come pure delle possibili patologie associate.
Nell'impostare la terapia, quindi, occorre tenere conto di fattori quali:
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il tipo di vitiligine
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l'estensione della superficie cutanea interessata
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la sede delle aree coinvolte
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il decorso della vitiligine
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il fototipo del paziente
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la presenza o meno di peli pigmentati nel contesto della chiazza acromica
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la presenza o meno di altre patologie
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l'età
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le precedenti terapie
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l'impatto psicologico della malattia, avendo come obiettivo la ripigmentazione delle chiazze acromiche, al fine di migliorare non solo l'aspetto estetico ma anche di permettere l'esposizione al sole di una cute altrimenti fortemente esposta ai danni acuti e cronici conseguenti all'irraggiamento ultravioletto.
Si potrà perciò ricorrere all'uso:
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di cortisonici topici
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di cortisonici sistemici,
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della PUVA terapia topica o sistemica
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del trattamento con UVB a banda stretta
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della fenilalanina + UVA
Il decorso della vitiligine è imprevedibile e incostante: l'evoluzione può essere lenta con momenti di stabilità più o meno lunghi interrotti da fasi di improvviso peggioramento oppure di miglioramento spontaneo (in rari casi).
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del calcipotriolo e del tacalcitolo topici, talvolta in associazione alla fototerapia
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di antiossidanti orali (vitamina C,E, betacarotene), oppure, in forme refrattarie di vitiligine, in base a criteri ben definiti di estensione, epoca di insorgenza, stabilità della malattia (almeno due anni)...
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terapia chirurgica, quali punch grafts, minigrafting
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terapia chirurgico-colturali, quali innesti sottili di cute ottenuta da una bolla di suzione, trapianto di melanociti coltivati e varianti.